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HPV与微生物菌群的关系 |
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□游嘉
在女性健康领域，宫颈癌始终是一个令人闻之色变的名词。世界卫生组织统计数据显示，全球每年约有60万例新增宫颈癌病例，其中超过34万人因此失去生命。在与宫颈癌的对抗中，人乳头瘤病毒（HPV）和女性生殖道微生物菌群共同影响着疾病的发生、发展。深入探究它们之间的关系，或许能为宫颈癌防治开辟新的道路。
HPV：宫颈癌的“头号危险因素”
HPV家族庞大，目前已发现超过200种亚型，其中约40种可以感染生殖道黏膜。根据致癌的风险，HPV被分为低危型和高危型。其中，HPV16型、HPV18型、HPV52型、HPV58型等14种为高危型HPV。低危型HPV，如HPV6型、HPV11型，主要引起生殖器疣等良性病变，通常不会对患者的生命安全造成威胁；高危型HPV，以HPV16型和HPV18型为首，是引发宫颈癌的“主要元凶”。研究结果表明，全球90%的宫颈癌是由高危型HPV引起的，它们就像潜伏在女性体内的“定时炸弹”。
80%的女性在一生中会感染HPV，但是90%的感染者在2年内可以通过免疫系统自然清除HPV。仅有5%~10%的感染者，会出现持续感染HPV的情况。在持续感染者中，1%~3%最终进展为宫颈癌。高危型HPV能在持续感染宫颈上皮细胞过程中，病毒基因组可以整合到宿主细胞基因组中，随后癌蛋白E6和癌蛋白E7表达失控，呈持续高表达状态，从而破坏宿主基因组稳定性，激活致癌通路，使正常的宫颈上皮细胞逐渐发生恶性转化，最终发展为宫颈癌。
微生物菌群：亦敌亦友的“健康卫士”
女性的生殖道并非无菌环境，而是栖息着种类繁多的微生物，这些微生物共同构成了一个复杂而精密的生态系统。在健康女性的生殖道中，以乳酸杆菌为主导的微生物菌群发挥着重要的保护作用。乳酸杆菌可以产生乳酸，维持阴道内酸性环境。这种酸性环境，不仅能抑制大多数有害细菌和真菌生长，还能激活女性生殖道的防御机制，增强机体对病原体的抵抗力。此外，乳酸杆菌还能分泌过氧化氢、细菌素等抗菌物质，直接杀灭或抑制其他潜在致病微生物的生长，构筑抵御外界病原体入侵的“第一道防线”。
然而，当生殖道微生物菌群失衡时，乳酸杆菌数量减少，其他致病菌（如加德纳菌、阴道毛滴虫等）大量增殖，阴道内的生态环境遭到破坏，导致发生细菌性阴道炎或滴虫性阴道炎。在这种失衡的环境中，宫颈上皮细胞的屏障功能受损，细胞表面的结构和成分发生改变，这为HPV入侵提供了便利条件。同时，微生物菌群失衡引发的局部炎症反应，会激活炎症信号通路，促进炎症因子释放。这些炎症因子会影响宫颈上皮细胞的生理功能，增加细胞对HPV的易感性，并且可能加速已感染HPV细胞的恶性转化进程。
“敌友”交锋：HPV与微生物菌群的相互作用
HPV感染与微生物菌群失衡之间存在着复杂的双向关系。一方面，HPV感染会对生殖道微生物菌群的组成和功能产生影响。当HPV入侵宫颈上皮细胞后，会改变细胞的代谢活动和分泌功能，进而影响周围微生物的生存环境。研究人员发现，HPV感染者的生殖道微生物菌群多样性增加，乳酸杆菌的相对丰度降低，而一些致病菌的比例上升。菌群结构的改变，又进一步削弱了生殖道的防御能力，使HPV感染更容易持续存在，形成恶性循环。
另一方面，微生物菌群的状态也会反作用于HPV感染。健康的微生物菌群可以通过多种方式抑制HPV感染，例如乳酸杆菌产生的抗菌物质能够直接作用于HPV，阻止其与宫颈上皮细胞的吸附和融合；同时，微生物菌群维持的酸性环境和免疫调节作用，有助于机体免疫系统识别和清除HPV。在菌群失衡的情况下，不仅无法有效抵御HPV入侵，异常增殖的致病菌及其代谢产物，还可能协同HPV共同作用于宫颈细胞，促进细胞的恶性转化。此外，微生物菌群失衡引发的慢性炎症，会导致局部免疫细胞功能紊乱，使免疫系统难以有效清除HPV，增加宫颈癌的发生风险。
防治新视角：从“敌友”关系中寻找“突破口”
基于对HPV与微生物菌群关系的深入理解，宫颈癌防治也迎来了新的思路。在预防方面，接种HPV疫苗依然是目前预防HPV感染和宫颈癌发生的有效手段。女性接种HPV疫苗，能够刺激机体产生特异性抗体，当HPV入侵时，抗体可以迅速识别并中和病毒，阻止其感染宫颈上皮细胞。同时，维护生殖道微生物菌群的平衡同样非常重要。女性在日常生活中，应养成良好的个人卫生习惯，避免过度使用抗生素和阴道冲洗剂，因为这些行为可能会破坏阴道内正常的微生物菌群结构。合理饮食、适度运动、规律作息等健康的生活方式，有助于女性增强身体的免疫功能，促进生殖道微生物菌群的稳定。
在治疗方面，对于已经感染HPV或出现宫颈病变的患者，除了传统的手术、放疗、化疗等治疗方法外，调节微生物菌群逐渐受到关注。例如，使用益生菌制剂补充乳酸杆菌，恢复阴道内的酸性环境和正常菌群结构，可能有助于增强机体对HPV的清除能力，抑制宫颈病变的进展。此外，针对微生物菌群失衡引发的炎症反应，使用相应的抗炎药物或治疗方案，也有希望改善宫颈局部微环境，提高治疗效果。未来，随着对HPV与微生物菌群相互作用机制的进一步研究，或许能够开发出更加精准、有效的宫颈癌防治方法，为女性健康带来新希望。
HPV与微生物菌群在宫颈癌防治中扮演着关键角色，它们复杂的“敌友”关系，如同一场持续的博弈。深入了解它们的相互作用机制，可以帮助我们制定宫颈癌防治策略，为女性健康筑起更加坚实的防线。
（作者供职于解放军总医院第七医学中心妇产研究所）
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