□田远

常染色体隐性遗传性脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型（SMARD1）是一种严重影响横膈肌的脊髓性肌肉萎缩症，可引起呼吸困难。该病由IGHMBP2基因的隐性突变所致。
    CMT是一种外周神经系统遗传性异质性疾病。CMT的特点是逐渐发展的、长度依赖性的肌肉无力和萎缩、感觉缺失、反射消失和凹足。根据电生理和神经活检结果，可以分为两种主要的表型类型：脱髓鞘型（CMT1）和轴索型（CMT2）。没有呼吸衰竭家族病史的CMT2（CMT2S）也是由IGHMBP2基因变异引起的。相较SMARD1，CMT2S具有较轻的表型，远端肢体无力和轴索病变并不严重。
    同样的IGHMBP2基因变异，却存在两种严重程度迥异的疾病表型，这给临床诊疗带来了一定困难。因此，对这两种疾病的临床表现和诊疗的把握就显得尤为重要。
    发病机制
    IGHMBP2基因编码ighmbp2蛋白。ighmbp2是一种多结构域蛋白，包含一个DNA/RNA（脱氧核糖核酸/核糖核酸）解旋酶结构域、一个R3H结构域和一个锌指结构域。根据序列同源性，ighmbp2被归类为螺旋酶超家族1（SF1）中Upf1-like组的成员，是参与无义介导的mRNA降解的关键蛋白。ighmbp2是一种依赖ATP的5′→3′DNA/RNA解旋酶，该解旋酶结构域在SMARD1的发病机制中起着重要作用。在SMARD1患儿中，大多数致病突变发生在该解旋酶结构域，并且表现出ATP酶活性或解旋酶活性丧失，这被认为是导致SMARD1的主要原因。具体到变异类型和变异位置上，在SMARD1中，突变主要是位于解旋酶结构域的错义突变或不在最后一个外显子区域的功能丧失变异；而在CMT2S中，突变主要是基因5