本报讯 （记者张 琦  常 娟）日前，河南省医学科学院肿瘤研究所副所长、河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任王启鸣团队发布了高剂量伏美替尼治疗EGFR（表皮生长因子受体）突变非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑膜转移（LM）患者的真实世界研究（RWR），为EGFR突变NSCLC伴LM患者的治疗提供了新的策略。该研究成果发表在国际核心期刊《胸部肿瘤学杂志》上。
LM是晚期NSCLC中最具有挑战性的并发症之一，临床症状多样且不典型，加之血—脑屏障和血—脑脊液屏障的存在，使得传统的治疗方法难以奏效。传统的临床研究虽然为药物开发和疗效评估提供了重要依据，但它们往往受限于严格的纳入和排除标准，限制了研究结果在更广泛患者群体中的外推性。因此，对于LM这类具有高度异质性和复杂性的疾病，开展RWR显得尤为重要。
伏美替尼作为我国自主研发的第三代EGFR-TKI（EGFR抑制剂），具有独特的分子结构和药理优势，表现在临床即为疗效优异、脑转强效的同时，安全性好且治疗窗宽。基于上述特点，针对已进展至LM阶段的EGFR突变NSCLC患者这一特殊群体，开展评估高剂量（240毫克）伏美替尼治疗疗效与安全性的RWR，不仅能够提供更贴近临床实践的证据，更有可能通过剂量优化策略，为患者带来更早期、更有效、更安全的治疗选择。
据河南省肿瘤医院副主任医师陈海洋介绍，该研究共纳入48例EGFR突变NSCLC伴LM的患者，所有患者均给予伏美替尼单药治疗/联合治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。
研究历时3年，数据显示，总体人群中中位生存期达8.43个月，中位至治疗终止时间（TTD）为8.27个月，临床反应率达75%，影像评估疾病控制率达92.1%。相较于同类产品，伏美替尼整体的中位生存期与TTD非常接近，表明伏美替尼在有效延长患者的生存期的同时，也持续保持了对疾病的有效控制，这提示伏美替尼或可成为需要挽救性治疗患者的重要治疗选择。在安全性方面，尽管72.9%的患者的ECOG（一种用于评估人体肌肉力量和活动能力的测试方法）评分较高，但仅有6.3%的患者分别有3级氨基转移酶升高、恶心或白细胞减少，这证明了伏美替尼在确保疗效的同时，也守护了患者的安全底线。
此外，本研究通过对患者治疗前后脑脊液cfDNA（循环核酸）的甲基化分析，识别出肺癌相关的甲基化片段，并且发现这些肺癌细胞来源的异常甲基化片段的变化与患者的临床反应之间存在显著的相关性。这一发现对LM疗效的评估以及未来的精准诊疗提供了新的方向。
王启鸣说，该研究的正式发表为EGFR突变NSCLC伴LM的治疗提供了新的策略，对于LM的诊疗和评估具有里程碑式的意义，将为EGFR突变NSCLC伴LM患者带来新的希望。